大阪大学大学院理学研究科の伊藤仁将助教と小布施力史教授らの研究グループは、マウスES細胞において、幹細胞が未分化状態を保つための新たな遺伝子制御の仕組みを明らかにしました。

幹細胞は、将来さまざまな細胞に変わる能力（多能性）を持つ一方で、適切なタイミングが来るまではその状態を維持しなければなりません。本研究では、RLFおよびZFP292という2つのタンパク質が、遺伝子の働きを抑える装置であるCoREST複合体の機能を支えることで、将来の分化に不可欠な重要な遺伝子群の不適切な活性化を抑えることを見いだしました。

RLF/ZFP292が欠損すると、CoREST複合体の働きが弱まり、本来は抑えられているはずの分化に不可欠な遺伝子群が過剰に活性化してしまいます。その結果、幹細胞がその性質を保てなくなり、一部の細胞が不適切に分化を始めることが確認されました。

本研究は、幹細胞が分化を抑制するための安全装置の分子基盤を明らかにしたものであり、将来的に高品質な細胞を用いた再生医療や、遺伝子制御の破綻が原因となる疾患の解明につながることが期待されます。本研究成果は、国際科学誌「Cell Reports」に、2026年4月１６日に公開されました。

左: 野生型では、RLF/ZFP292によりCoREST複合体が適度に働き、活性型ヒストン修飾が除去されることで分化に不可欠な遺伝子の過剰な発現が抑えられる。右: RLF/ZFP292欠損では、CoREST複合体の機能が低下し、活性型ヒストン修飾が増加して分化に関わる遺伝子の発現が上昇する。その結果、細胞の未分化性が維持できず、分化が進む。